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開發合成磷脂的原因是多方面的

發布時間:2022-12-13   點擊次數:120次
  在脂質體項目開發中目前多采用的還是合成磷脂,相較于天然磷脂,合成磷脂的供應和使用更多還是以進口品牌為主,雖然其生產工藝無非生物合成或化學合成,但似乎在質量控制上,仍有不小挑戰。
  
  使得脂質體大量選擇合成磷脂開發的原因可能是多方面的。
  
  1、并不是所有的磷脂在天然條件下都存在,比如長循環脂質體關鍵輔料MPEG-DSPE。
  
  2、脂質體藥品多由小公司開發上市,技術可能肇始于生物物理學和膜相關分子生物學的基礎研究成果,而這些研究多選擇使用結構確定的磷脂,以明確具體的作用關系。
  
  3、脂質體中的磷脂,對脂質體(靶向)作用的實現非常關鍵,其質量控制建議應與API相當,這方面,成分復雜的天然磷脂顯然不如合成磷脂有優勢。
  
  脂質體系統的穩定性受多方面因素的影響,磷脂的選擇、磷脂中極性親水基團的性質/疏水性側鏈的長度和不飽和度、磷脂和膽固醇的摩爾比等,都會影響脂質體的剛性和其中藥物的釋放。
  
  有別于脂肪乳藥品均是基于Intralipid的處方而開發、磷脂規格和用量相對非常確定的特點,大量應用合成磷脂的脂質體制劑,在如何選擇適合目標API的磷脂分子和確定其用量上,目前還沒有比較明確的原則,通常做法是從API特性和之所以設計成脂質體的技術初衷出發,結合國內外臨床階段和已上市藥品的處方而確定基礎處方,進而試驗優化確定。
  
  得益于化學合成和生物合成手段的完善,已經在上市藥品中使用的合成磷脂,只是磷脂生產商可供應產品中的很小部分。
  
  追本溯源,了解合成磷脂的生產過程,對確定脂質體處方,評估制劑成本和輔料供應風險,相信有一定的參考作用。
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